Como é explicado mais tarde, Itachi o matou, já que para se conseguir esse Mangekyou Sharingan é necessário matar o seu melhor amigo (ou alguém muito próximo do usuário do Sharingan em questão, de maneira a que a dor pela perda da pessoa active o Mangekyou Sharingan.
Após Sasuke matar seu irmão Itachi em uma luta, ele cai inconsiente e acorda com Tobi o observando, Tobi conta a história por trás do "Massacre do Clã Uchiha". Quando Tobi acaba de contar toda a história, Sasuke desperta seu Mangekyou Sharingan e decide se vingar de Konoha pelo o que ela fez com seu irmão.
Naruto - Episódio 131: Os Segredos do Mangekyō Sharingan.
A pessoa mais jovem a conseguir esse feito foi Izumi Uchiha, que aos 5 anos despertou o seu Sharingan devido ao ataque da Kurama a vila da folha, no qual ela viu seus pais sendo assassinados pelo monstro de caudas.
Apesar de garantir poderes sublimes aos usuários, o Mangekyou Sharingan vem com um grande problema: sua luz definha com o tempo. O uso do MS faz com que o usuário sofra com dores, diminuição de estamina e, eventualmente, fique cego.
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Geralmente, é despertado através de traumas emocionais – e eu não tô falando de dores como bater o dedinho no pé na quina da cama, ou dores musculares depois de malhar – mas de acontecimentos passados, que ainda trazem lembranças tristes e deixam marcas negativas.
Izanagi e Izanami. Existem outros dois jutsus que podem ser usados com o Sharingan original, mas são extremamente complexos, proibidos e apenas shinobis de alto nível podem realizá-los: Izanagi e Izanami.
Madara Uchiha, junto com seu irmão mais novo, Izuna, foram os primeiros Uchiha a despertarem o Mangekyō Sharingan. Com o tempo ele começou a ficar cego devido ao seu uso excessivo, e apenas após transplantar os olhos de seu irmão mais novo que ele conseguiu recuperar a visão.
Foi dito q Madara e Izuna foram os primeiros Uchihas a despertar o Mangekyou Sharingan, portanto Madara já havia despertado seu mangekyou ANTES de seu irmão morrer. Ou seja, quando Izuna morreu, Madara pegou os olhos dele e os transplantou para si, despertando assim o FUUMETSU Mangekyou Sharingan.
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