Sob a liderança de Milcíades, Atenas saiu vitoriosa da guerra após a batalha de Maratona (490 a.C.). A derrota enfraqueceu o Império Persa, que só teve condições de enfrentar os gregos novamente em 480 a.C., quando teve início a segunda Guerra Médica.
A luta pela independência das cidades jônicas, colônias gregas na Anatólia (região da atual Turquia), que os persas em sua expansão territorial passaram a dominar, comprometendo o comércio grego no Oriente foi a principal causa dessas guerras.
Em um primeiro momento, entre 5 a.C., algumas cidades jônias resolveram se rebelar contra as imposições persas com o apoio militar dos atenienses. Logo em seguida, Dario I decidiu organizar tropas que invadiram a Grécia Continental com o objetivo de rebater a ofensiva ateniense.
A guerra acabou com a vitória grega mas a ascensão de Atenas entre os gregos e o descontentamento de Esparta originou a criação de uma aliança que se opôs a Lida de Delos, a Liga do Peloponeso, e que gerou a disputa entre as duas principais cidades gregas Esparta e Atenas, que se enfrentaram na Guerra do Peloponeso.
Durante o século V a.C. ocorreram vários conflitos entre os gregos e o Império Persa. Eles disputavam o controle da região da Jônia, na Ásia Menor. O confronto eclodiu quando as colônias gregas de Miletotentaram se livrar do domínio persa que havia sido imposto na região. O aumento da tensão levou à Primeira Guerra Médica.
A colisão entre o mundo político fragmentado dos gregos ( aqueus, jônios, dórios e eólios) e o enorme império dos persas começara pela disputa sobre a Jônia na Ásia Menor, quando as colônias gregas da região, especialmente Mileto, tentaram livrar-se do domínio persa.
Os gregos antigos não distinguiam os medos dos persas, por isso terem dado o nome de Guerras Médicas às batalhas travadas com o Império Persa. Apesar de inicialmente terem certa independência e viverem pacificamente com os persas, a Jônia passou a ter que pagar tributos ao rei Ciro II (546 a.C.)
Os atenienses não chegavam a 15 mil combatentes, enquanto os persas poderiam totalizar 100 mil soldados e 600 barcos. Os atenienses tentaram de todas as formas possíveis para evitar que os persas fizessem uso da cavalaria, forçando o combate corpo a corpo.
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