Madara Uchiha, junto com seu irmão mais novo, Izuna, foram os primeiros Uchiha a despertarem o Mangekyō Sharingan.
Foi dito q Madara e Izuna foram os primeiros Uchihas a despertar o Mangekyou Sharingan, portanto Madara já havia despertado seu mangekyou ANTES de seu irmão morrer. Ou seja, quando Izuna morreu, Madara pegou os olhos dele e os transplantou para si, despertando assim o FUUMETSU Mangekyou Sharingan.
Mas a pessoa que despertou o Sharingan mais cedo foi Izumi, que mesmo sendo apenas metade Uchiha, tinha 5 anos quando viu seu pai ser morto pela Raposa de Nove Caudas durante o ataque de Obito contra Konoha.
Sasuke Uchiha despertou seu Mangekyō Sharingan após descobrir a verdade sobre o sacrifício altruísta de seu irmão Itachi; enchendo-se de tristeza pela morte de seu irmão e do papel que ele desempenhou na mesma. Com seu "olho esquerdo", ele pode lançar o Amaterasu pelo seu irmão que fez o Selo de Transcrição: Amaterasu.
Naori é a única mulher do clã Uchiha conhecida à despertar o Mangekyō Sharingan.
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É dele também que surge a linhagem do clã, então, ainda que seja Otsutsuki, ele também é considerado o primeiro Uchiha.
Logo, foram menos de 12 anos. “Sarada despertou o Sharingan com emoções positivas” O anime alude que Sarada despertou seu doujutsu cedo, sem tomar consciência dele.
Porque Sasuke não despertou esse poder assim que ele “matou” Itachi, já que Itachi era um ente muito querido dele? Simples, porque aquela foi a vingança bem suscedida de Sasuke.
Como é explicado mais tarde, Itachi o matou, já que para se conseguir esse Mangekyou Sharingan é necessário matar o seu melhor amigo (ou alguém muito próximo do usuário do Sharingan em questão, de maneira a que a dor pela perda da pessoa active o Mangekyou Sharingan.
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