Entretanto, devido ao imenso poder que os olhos de Shisui mantia, eles foram eventualmente destruídos para evitar que caíssem em mãos inimigas: Danzō destruiu seu olho em seus momentos finais para mantê-lo longe de Tobi; e Itachi, quando reencarnado, depois de ter sido acidentalmente usado nele, incinerou o corvo.
Danzou roubou um dos olhos de Shisui com o objetivo de ter para si os incríveis poderes de genjutsu. Shisui deu a Itachi o olho que conseguiu salvar antes de cometer suicídio.
Assim, se Obito tivesse esses olhos, a sua missão de capturar as 9 Bestas ficaria bem mais simples. Mas sabendo que esse poder era extremamente perigoso, Shisui resolveu entregar o seu olho direito para Itachi. Já o seu olho direito havia sido roubado por Danzo.
Quando Itachi fez o seu corvo utilizar o Kotoamatsukami para se libertar do controle de Kabuto, o Mangekyo Sharingan de Shisui acabou perdendo sua serventia, já que após ser utilizado por um animal ou um não-Uchiha o olho leva cerca de 10 anos para se regenerar.
Na novela, Shisui foi atacado por Danzō e Sugaru do clã Aburame, cujos insetos envenenaram Shisui. No anime, Danzō marcou um encontro com Shisui e roubou seu olho após uma pequena briga. Na história "Os Dois Uchiha", Danzō e a Raiz emboscaram Shisui e colocaram-no em um canto até que Itachi veio em seu socorro.
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Ele morreu aos 25 anos deixando sua Vontade de Fogo para um dos seus descendentes. Uchiha Shisui despertou seu Sharingan no final da Terceira Guerra Mundial Ninja depois de ver seu amigo morrer sem poder fazer nada para ajuda-lo.
Shisui Uchiha, um pouco mais velho, foi reconhecido por Danzo Shimura como um dos Uchihas mais poderosos. Um dos usuários mais habilidosos de genjutsu do universo de Naruto, o próprio Itachi já disse que Shisui é o mais poderoso nesta arte ninja de ilusões.
Nessa novel ( canônica ) Shisui foi envenenado por um membro do clã Aburame recrutado por Danzou para a Anbu Raiz, seu nome era Sugaru. Devido a letalidade do veneno, Shisui acabou enfraquecendo e Danzou aproveitou a oportunidade para roubar seu Sharingan, porém surpreendendo a eles, Shisui conseguiu fugir.
Mas sem dúvidas, o genjutsu mais poderoso que já vimos na série vindo de um Uchiha é o Kotoamatsukami de Shisui. Essa habilidade permite ao usuário manipular a mente de seu oponente, criando ideias ou vontades que a vítima vai pensar que são suas próprias.
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