Ela foi morta pelo demônio Azazel exatamente seis meses após Sam nascer, que estimulou John para se tornar um caçador para matar Azazel em vingança e levantando seus filhos como caçadores também. Cerca de 30 anos mais tarde, depois de se reunir com Deus, a Escuridão, ressuscitou Mary como presente para Dean.
Mary Winchester, a mãe de Dean e Sam, foi morta acidentalmente por Jack durante um acesso de seus poderes. Dean imediatamente tenta encontrar uma forma de trazer sua mãe de volta, mas Castiel visita o Céu para encontrá-la.
Azazel, eventualmente, vem através de Mary Campbell, a futura mãe de Sam e Dean Winchester. Depois de tomar posse de seu pai, Samuel Campbell, ele mata a mãe e apunhala-se para matar seu hospedeiro.
Na Segunda Temporada, Azazel queria testar essas crianças para saber quem seria o mais forte, assim ele os coloca em uma cidade abandonada chamada Cold Oak e disse-lhes que apenas um deveria sobreviver. Isto eventualmente desencadeou uma briga entre as crianças especiais.
Sam (Jared Padalecki) e Dean Winchester (Jensen Ackles), os protagonistas dessa história, são as mesmas crianças que ainda na infância perderam a mãe, Mary Winchester (Samantha Smith), vítima de um incêndio provocado pelo demônio que, naquela fatídica noite de novembro, se debruçava sobre o berço do pequeno Sam.
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Já Mary foi morta logo no começo da série, mas Amara a trouxe de volta no final da 11ª temporada. No último episódio exibido pela rede, os irmãos perderam novamente sua mãe, e claro, tentaram a trazer de volta. Mas infelizmente não deram sorte.
Assim que impede o mortal de ressuscitar seu pai biológico, Jack usa seus poderes para quebras os ossos e queimar Nick vivo. Aparentemente, o garoto mata o homem na frente de Mary – vale apontar que não tivemos uma confirmação que ele está morto mesmo e não apenas gravemente ferido.
Sam foi uma das crianças que o demônio Azazel infectou com seu sangue quando bebês. Por causa disso o Winchester adquiriu alguns poderes que lhe permitiram coisas como resistir ao controle demoníaco, clarividência e até mesmo destruir demônios apenas com o pensamento.
Ela fez um pacto com o Demônio de olhos amarelos, em 1973, para reviver seu então namorado, John Winchester, o que lhe permitiu sangrar em Sam anos mais tarde. Ele também disse que todos desde que ninguém o interrompesse, eles não iriam se machucar. Ela foi morta por Azazel por não cumprir sua promessa.
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