Suas principais ações são aumento de permeabilidade, vasodilatação, estímulo de produção de metabólitos do ácido araquidônico, adesão leucocitária, quimiotaxia e opsonização.
O processo inflamatório
As alterações presentes englobam os sinais cardiais (calor, rubor, dor, edema e perda de função), derivada de eventos vasculares (vasodilatação) e eventos celulares (migração leucocitária).
Metabólitos do Ácido Araquidônico (AA)
Via da ciclooxigenase: esta via resulta na produção de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano. As duas primeiras levam à vasodilatação, inibição da agregação plaquetária e estão envolvidas na patogenia da dor e febre no processo inflamatório.
Mediadores Químicos da Inflamação. Autora: Marjorie Azevedo Jales. ... AMINAS VASOATIVAS. Incluem a histamina e a serotonina, sendo elas armazenadas pré-formadas nas células. ... PROTEÍNAS PLASMÁTICAS. ... METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO. ... FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) ... CITOCINAS. ... QUIMIOCINAS. ... ÓXIDO NÍTRICO.
Os eicosanoides são compostos derivados de ácidos graxos poli-insaturados (AGPI), com 20 átomos de carbono, especialmente os ácidos graxos araquidônico e eicosapentaenoico, e incluem as prostaglandinas, os tromboxanos, os leucotrienos, as lipoxinas e os ácidos epóxieicosatrienoicos.
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Eicosanóides são mediadores inflamatórios (que modulam a resposta inflamatória) de origem lipídica, sintetizados a partir dos ácidos graxos ômega-6, como o ácido araquidônico (AA), ou dos ácidos graxos ômega-3, como os ácidos eicosapentanóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA).
Desempenham funções distintas nos processos de inflamação e sinalização celular e a maioria dependentes do metabolismo de Ác. Araquidônico Ácido Araquidônico: Precursor da maioria dos eicosanoides, biossintetizado a partir do ácido linoleico, um ácido graxo essencial.
Os mediadores químicos da inflamação consistem em moléculas envolvidas na resposta inflamatória aguda, responsáveis por modular os eventos vasculares e celulares ocorridos nesse processo. A maior parte dos mediadores induz seus efeitos através da ligação a receptores específicos nas células-alvo.
Os mediadores de origem celular são provenientes da degranulação dos granulócitos, como dos neutrófilos, mastócitos, basófilos e eosinófilos. Também, o mediador químico pode ser derivado dos fosfolipídios de membrana dessas células, ou de outras, como das células endoteliais e plaquetas.
Existem citocinas que podem ser consideradas como “inflamatórias”, pois aumentam as diferen-tes etapas da resposta imunológica: IL-1 IL-2, IL-6, IL-9, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-20 TNF e IFNa.
Os metabólitos do AA, também chamados eicosanóides, são sintetizados por duas principais classes de enzimas: as cicloxigenases (prostaglandinas e tromboxanos) e as lipoxigenases (leucotrienos e lipoxinas).
Mediadores inflamatórios são compostos derivados do hospedeiro que são secretados por células ativadas e servem para ativar ou aumentar aspectos específicos da inflamação. Estes compostos são ditos pró-inflamatórios, significando que eles promovem inflamação. Muitas das citocinas atuam como mediadores da inflamação.
A cascata do ácido araquidónico ou cascata do ácido araquidônico é uma via metabólica do organismo humano que usa o ácido araquidónico para a síntese de uma grande panóplia de mediadores lipídicos de importância incontornável na fisiologia e patologia humanas, globalmente denominados de eicosanóides e entre os quais se ...
Os glicocorticoides são fármacos de origem esteroide com grande atividade anti-inflamatória devido a sua capacidade de controlar a expressão gênica favorecendo a produção de substâncias anti-inflamatórias como a lipocortina que inibe a fosfolipase-A2 interrompendo a cascata do ácido araquidônico, apresentando dessa ...
O ácido araquidônico (AA) é um ácido graxo essencial, da família dos omega-6, formado por uma cadeia de 20 carbonos com quatro duplas ligações (ácido eicosatetraenóico) nas posições 5, 8, 11 e 14 - é, portanto, o ácido 20:4(5,8,11,14).
Os anti-inflamatórios inibidores das ciclo-oxigenases (COX) representam a classe de fármacos mais comumente utilizada. A COX corresponde a uma classe de enzimas conservadas evolutivamente e tem duas isoformas principais: a COX-1 e a COX-2. Seus subprodutos têm papel fundamental na inflamação e na percepção da dor.
A oxidação enzimática deste ácido graxo produz (Figura 1) uma variedade de metabólitos que apresentam importantes funções bioquímicas e fisiológicas. Entre estes metabólitos estão as prostaglandinas (PG), os leucotrienos, o tromboxane (Tx) e a prostaciclina, metabólitos estes conhecidos coletivamente como eicosanoides.
As frações C3a e C5a aumentam a permeabilidade vascular, contraem músculo liso e estimulam a degranulação dos mastócitos. A C5a é uma das principais fontes da atividade quimiotáxica, gerada no soro tratado com complexos imunes ou endotoxinas.
Os mediadores da resposta inflamatória são variados e derivam de precursores plasmáticos e celulares, podendo ser classificados de acordo com suas propriedades bioquímicas em: aminas vasoativas, peptídeos vasoativos, produtos de clivagem do SC, mediadores lipídicos, citocinas, quimiocinas e enzimas proteolíticas.
No processo inflamatório, a histamina atua promovendo a vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e ativação endotelial, sendo seus efeitos mediados pela interação com quatro receptores (H1, H2, H3 e H4).
Existem também cinco sinais clássicos do processo inflamatório, chamados de Sinais Cardinais. São eles: edema, calor, rubor, dor e perda da função. O edema é causado principalmente pela fase exsudativa e produtiva-reparativa, por causa do aumento de líquido e de células.
Sinais Cardinais da InflamaçãoTumor: edema;Calor e rubor: hiperemia arterial, alto fluxo sanguíneo;Dor: compressão de fibras nervosas e mediadores inflamatórios que as hipersensibilizam, estimulam;Perda de função.
As mais importantes são histamina e serotonina. A histamina encontra-se em mastócitos e é liberada na fase imediata ou inicial da inflamação provocando vasodilatação e aumento de permeabilidade. Já a serotonina encontra-se no interior de plaquetas e promove aumento da permeabilidade.
Termo que designa as substâncias orgânicas específicas formadas pelas células de um órgão que passam à circulação e produzem em outros órgãos efeitos semelhantes aos dos fármacos. Compreende os produtos de secreção interna: hormonas, calonas, harmozonas, etc.
Lipoxigenases (linoleato: oxigênio oxidorredutase, EC 1.13.11.12) são enzimas que catalisam a hidroperoxidação de ácidos graxos poliinsaturados contendo o sistema cis,cis-1,4-pentadieno, produzin- do hidroperóxidos de ácidos graxos (HILDEBRAND et al., 1988).
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