P53, também conhecido como TP53 ou proteína de tumor, é uma proteína citoplasmática, de massa molecular 53 kDa, sintetizada pela própria célula. É qualquer isoforma de uma proteína codificada por genes homólogos em vários organismos, tais como TP53 e Trp53.
p53 é um gene supressor tumoral, que codifica uma fosfoproteína nuclear que desempenha um papel importante no controle do ciclo celular, no reparo do DNA e na indução da apoptose.
Proliferação celular e p53
Como a “guardiã do genoma”, a p53 pode ser ativada a qualquer momento do ciclo celular, parando o ciclo e corrigindo possíveis erros de adição de nucleotídeos à molécula de DNA nascente.
O gene supressor de tumor p53 é alterado em diversas neoplasias, entre as quais se incluem as neoplasias hematológicas. Estas alterações são, em sua maioria, mutações que levam à perda da capacidade da proteína p53 de regular a transcrição de diversos genes envolvidos em importantes processos da célula.
Danos no DNA e outros sinais de estresse podem desencadear o aumento das proteínas p53, que têm três funções principais: parada do crescimento, reparo do DNA e apoptose (morte celular). A parada de crescimento interrompe a progressão do ciclo celular, impedindo a replicação do DNA danificado.
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A proteína p53 tem sua função supressora de tumor regulada de forma negativa, ou seja, inativada pelo gene Mdm2 (Murine doble minute 2). As alterações genéticas das células tumorais, como a superexpressão de Mdm2, afetam o estado funcional da p53.
A p53 é ativada por danos no DNA e aciona a produção de um inibidor de Cdk, que se liga ao complexo Cdk-G1/ciclina S e o desativa. Isso interrompe o ciclo em G1 e impede que a célula entre na fase S, dando tempo para que o dano no DNA seja reparado.
O gene da proteína p53 (TP53), descrito primeiramente em 1979, foi o primeiro gene supressor de tumor a ser identificado (DeLeo et al., 1979). Está localizado na posição cromossômica 17p13.1, apresentando uma estrutura com 11 éxons e um tamanho de 19179 pb (Miller et al., 1986).
A p53 é um dos genes supressores de tumores amplamente estudados, uma vez que desempenha um papel crítico na parada do ciclo celular e indução de apoptose, ocorrendo mutação, essa proteína é alterada, levando ao câncer por motivo de diminuição da ação da proteína supressora de tumor, sendo esse estabelecido.
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